Unité INSERM 1241 - Nutrition Métabolisme et Cancer

Mieux comprendre l'impact du fer sur les maladies parodontales et les pathologies systémiques chroniques

La microgiologie
  1. L'unite INSERM 1241
  2. Les thèmes développés en lien avec l'odontologie
  3. Savoir-faire et expertises
  4. Sujets de recherche financés ou en cours de demande de financements
  5. Membres de l'équipe
  6. Les dernières publications des odontologistes de l’équipe CIMIAD

L'unite INSERM 1241

Depuis le 1er janvier 2017, l'UPRES EA 1254 Microbiologie - risque infectieux devient Unité INSERM 1241 NuMeCan.

Equipe CIMIAD : Contrôle du Métabolisme du Fer et Maladies Associées au Fer
 

Les thèmes développés en lien avec l'odontologie

Plusieurs odontologistes sont chercheurs dans l’unité   1241 Inserm Université Rennes 1, équipe CIMIAD
Les thèmes développés en lien avec l’Odontologie sont :

L’Etude du microbiome buccal 
La recherche fascinante sur les microbiomes et plus particulièrement ceux de la cavité buccale présentent un excellent modèle facile d’accès pour appréhender les variations et interactions possibles entre maladies chroniques localisées (parodontites) et systémiques telles que l’hémochromatose (surcharge en fer), la polyarthrite rhumatoïde, les maladies cardio-vasculaires…
L’équipe dispose de bases de données et d’accès aux nouvelles générations de séquençage qui lui permettent de réaliser des analyses in silico des microbiomes parodontaux prélevés chez des patients sains, atteints de parodontites ou de pathologies à distance.

Ces études ont pour objectif :

  • l’étude du rôle du microbiome oral et de ses composants spécifiques dans la maladie parodontale.
  • la compréhension de l'influence du microbiome dans des maladies systémiques
  • le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques et diagnostiques
  • l’enrichissement des bases de données internationales

L’équipe utilise les outils informatiques dédiés à l’analyse du microbiote humain sont apparus. Les principaux étant : QIIME (Quantitative Insights In Microbial Ecology), mothur,
VAMPS (Visualization and Analysis of Microbial Population Structures) ou MGRAST
(metagenomics RAST server). Après leur installation et l’apprentissage
de leurs fonctionnalités, leur première utilisation a été une méta-analyse regroupant des échantillons de microbiote sous-gingival provenant de différentes études. L’objectif était de rechercher un profil microbiologique spécifique des patients atteints de parodontite en comparaison avec des sujets sains. Les résultats de cette étude ont fait l’objet d’une publication en 2017 dans Applied and Environmental Microbiology (Meuric V. et al. Appl. Environ. Microbiol. 83, e00462-17 ; 2017).
 

Etude du microbiome buccal
Etude du microbiome buccal - 2

L’étude des biofilms buccaux
L’équipe a développé depuis plusieurs années  des modèles de biofilms pluri bactériens et étudie l’architecture du biofilm et l’expression des gènes de Porphyromonas gingivalis en présence de différents partenaires. Le respirasome de Porphyromonas gingivalis est particulièrement étudié.
L’équipe dispose d’une collection importante de bactéries buccales impliquées dans la maladie parodontale. Les équipements du laboratoire permettent de cultiver en anaérobie plusieurs espèces bactériennes en chambre à flux et de modéliser le biofilm buccal. Les synergies bactériennes sont étudiées par transcriptomique.
L’objectif des études est de comprendre les interactions bactériennes et leur mécanisme de régulation en lien avec l’étude du microbiome.
 

Etude des biofilms buccaux

 

Savoir-faire et expertises

Savoir-faire et expertises

  • Bactériologie anaérobie
  • Biofilm en flux
  • Biofilm ring test
  • Etude d’activités anti –bactériennes
  • Etude in silico des microbiomes/microbiotes

 

Sujets de recherche financés ou en cours de demande de financements

Liens entre métaux, maladie parodontale et microbiote buccal.          
Cet axe de recherche, réalisé en association avec le service d’Hépatologie du CHU de Rennes, prend pour point de départ l’association démontrée entre parodontite chronique et surcharge en fer liée à l’hémochromatose d’origine génétique (Meuric V. et al. J. Clin. Periodontol. 44, 892-897 ; 2017). Sachant que le contrôle de ce fer circulant est l’un des enjeux de la défense de l’hôte contre des microorganismes pathogènes (la capture du fer est l’un des premiers mécanismes de la défense immunitaire innée), la question de l’impact d’une surcharge en fer sur l’équilibre hôte-microbiote est posée. Les premiers résultats obtenus à partir de l’analyse du microbiote sous-gingival chez l’homme montrent en effet un impact sur la composante bactérienne de la maladie parodontale (Boyer E. et al. Sci. Rep. 8, 15532 ; 2018). L’utilisation de modèles murins (souris Hfe-/- et parodontite induite) nous permet d’étudier la mécanique de cette association.
 
Le microbiote buccal chez l’enfant de 12 ans, en association avec l’obésité et le surpoids.
Nous sommes porteurs du projet MicrObes, lauréat à l’appel d’offre 2018 du CORECT (Comité de la Recherche Clinique et Translationnelle du CHU de Rennes). Il s’agit une collaboration entre NuMeCan, l’Irset et le CHU de Rennes. Ce projet est intégré à la cohorte bretonne mère-enfant Pélagie qui étudie l’impact de l’environnement chimique (polluants persistants, perturbateurs endocriniens) sur la croissance et le développement pubertaire et neurocomportemental de l’enfant. La période d’inclusion des sujets de l’étude Pélagie #12 s’est étendue entre janvier 2016 et novembre 2018 ; 549 enfants de 12 ans ont été vus en consultation au CHU de Rennes. Lors de l’examen médical des enfants au Centre d’Investigation Clinique de Rennes, un examen dentaire ainsi que des prélèvements du microbiote oral ont été réalisés pour pouvoir comparer enfants de poids normal et enfants en surpoids ou obèses. L’objectif secondaire est d’obtenir une cartographie du microbiote oral de l’enfant de 12 ans, une catégorie de population absente des bases de données actuelles (type Human Microbiome Project).

Maladie parodontale et athérothrombose.  
L’athérothrombose — qui sous-tend les infarctus du myocarde et certains accidents vasculaires cérébraux — est la première cause de décès au monde. Les progrès de son traitement se sont ralentis. Le RHU iVASC (Innovation in Atherothrombosis Science – 2017- 2020) est un consortium de chercheurs, de cliniciens et d’industriels rassemblés autour du DHU FIRE. Intégrée à ce consortium, l’unité NuMeCan participe au Work Package 4 Athérothrombose et santé orale. Ce dernier doit évaluer le rôle de la parodontite dans l’initiation et la progression de la maladie athérothrombotique et intègre une analyse des communautés microbiennes et des effecteurs immunitaires de l’hôte dans des échantillons créviculaires gingivaux.
 
Liens entre le microbiote buccal et la maladie de Parkinson.
Nous sommes associés au projet de recherche clinique Bucco-Park porté par l’équipe Comportements et noyaux gris centraux EA 4712, lauréat d’un appel d’offre de l’association France Parkinson. Ce projet vise à évaluer l’impact d’une prise en charge pluridisciplinaire (chirurgicale, pharmacologique, neurologique et bucco-dentaire) sur le devenir de patients parkinsoniens bénéficiant d’une chirurgie de stimulation cérébrale profonde au CHU de Rennes. La qualité de vie, tout comme l’évolution des microbiotes buccaux et digestifs seront les points majeurs de l’évaluation. Les objectifs sont d’améliorer la prise en charge pluridisciplinaire entourant cette intervention chirurgicale, d’évaluer l’amélioration de l’état bucco-dentaire et l’homéostasie hôte-microbiote en post-opératoire à 6 mois et de déterminer l’existence de biomarqueurs microbiologiques buccaux prédictifs de l’état général 1 an et 5 ans après la chirurgie.
 
Médecine personnalisée et maladie de Gougerot-Sjögren.          
Le laboratoire est partenaire dans une proposition de projet européen porté par un consortium de chercheurs italiens, grecs et français impliqués dans la recherche sur le syndrome de Gougerot-Sjögren : EraPerMed ("Personalised Medicine : Multidisciplinary Research towards Implementation"). L’objectif du projet est d’améliorer le diagnostic et mieux caractériser le phénotype de chaque de manière à pouvoir adapter au mieux le traitement. Dans cette optique, nous devons intervenir pour réaliser l’analyse du microbiote salivaire de patients atteints du syndrome, à la recherche de nouveaux biomarqueurs.
 
Le microbiote buccal et le cancer chez l’enfant et adolescent. 
Dans le cadre des nombreuses collaborations entre les services d’Odontologie Pédiatrique et d’Onco-Hématologie Pédiatrique du CHU de Rennes, nous souhaitons réaliser une nouvelle étude sur le microbiote buccal des enfants et adolescents atteints de cancer. Le projet — encore en cours d’élaboration — permettrait d’initier un suivi du microbiote buccal d’enfants et adolescents atteints de cancer, depuis leur diagnostic jusqu’à la guérison. Parmi les objectifs évoqués : comparer le microbiote d’enfants au moment du diagnostic de la maladie cancéreuse à celui d’enfants sains et rechercher des biomarqueurs prédictifs de la réponse aux traitements ou de la survenue d’effets indésirables (mucites, infection,. . . ).
 

Membres de l'équipe

  • Christine Baysse
  • Martine Bonnaure-Mallet
  • Emile Boyer
  • Kanchana Chathoth
  • Vincent Meuric
  • Zohreh Shacoori

Les dernières publications des odontologistes de l’équipe CIMIAD

1.         Smida I, Pentelescu C, Pentelescu O, Sweidan A, Oliviero N, Meuric V, Martin B, Colceriu L, Bonnaure-Mallet M, Tamanai-Shacoori Z. Benefits of sea buckthorn (Hippophae rhamnoides) pulp oil based-mouthwash on oral health. J Appl Microbiol. 2019.

2.         Martin B, Chathoth K, Ouali S, Meuric V, Bonnaure-Mallet M, Baysse C. New growth media for oral bacteria. J Microbiol Methods. 2018;153:10-3.

3.         Jolivet-Gougeon A, Bonnaure-Mallet M. Treponema, Iron and Neurodegeneration. Curr Alzheimer Res. 2018;15(8):716-22.

4.         Coyac BR, Detzen L, Doucet P, Baroukh B, Llorens A, Bonnaure-Mallet M, Gosset M, Barritault D, Colombier ML, Saffar JL. Periodontal reconstruction by heparan sulfate mimetic-based matrix therapy in Porphyromonas gingivalis-infected mice. Heliyon. 2018;4(8):e00719.

5.         Boyer E, Le Gall-David S, Martin B, Fong SB, Loreal O, Deugnier Y, Bonnaure-Mallet M, Meuric V. Increased transferrin saturation is associated with subgingival microbiota dysbiosis and severe periodontitis in genetic haemochromatosis. Sci Rep. 2018;8(1):15532.

6.         Tamanai-Shacoori Z, Smida I, Bousarghin L, Loreal O, Meuric V, Fong SB, Bonnaure-Mallet M, Jolivet-Gougeon A. Roseburia spp.: a marker of health? Future Microbiol. 2017;12:157-70.

7.         Sweidan A, Chollet-Krugler M, Sauvager A, van de Weghe P, Chokr A, Bonnaure-Mallet M, Tomasi S, Bousarghin L. Antibacterial activities of natural lichen compounds against Streptococcus gordonii and Porphyromonas gingivalis. Fitoterapia. 2017;121:164-9.

8.         Meuric V, Le Gall-David S, Boyer E, Acuna-Amador L, Martin B, Fong SB, Barloy-Hubler F, Bonnaure-Mallet M. Signature of Microbial Dysbiosis in Periodontitis. Appl Environ Microbiol. 2017;83(14).

9.         Meuric V, Laine F, Boyer E, Le Gall-David S, Oger E, Bourgeois D, Bouchard P, Bardou-Jacquet E, Turmel V, Bonnaure-Mallet M, Deugnier Y. Periodontal status and serum biomarker levels in HFE haemochromatosis patients. A case-series study. J Clin Periodontol. 2017;44(9):892-7.

10.       Martin B, Tamanai-Shacoori Z, Bronsard J, Ginguene F, Meuric V, Mahe F, Bonnaure-Mallet M. A new mathematical model of bacterial interactions in two-species oral biofilms. PLoS One. 2017;12(3):e0173153.

11.       Le Gall-David S, Meuric V, Benzoni G, Valière S, Guyonvarch A, Minet J, Bonnaure-Mallet M, Barloy-Hubler F. Effect of Zeolite on Small Intestine Microbiota of Broiler Chickens: A Case Study. Food and Nutrition Sciences. 2017;8(1):163-88.

12.       Jolivet-Gougeon A, Helsens N, Renard E, Tamanai-Shacoori Z, Bonnaure-Mallet M. Evaluation of matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry for identification of human oral Capnocytophaga species. Anaerobe. 2017;48:89-93.

13.       Ehrmann E, Jolivet-Gougeon A, Bonnaure-Mallet M, Fosse T. Role of DNA gyrase and topoisomerase IV mutations in fluoroquinolone resistance of Capnocytophaga spp. clinical isolates and laboratory mutants. J Antimicrob Chemother. 2017;72(8):2208-12.

14.       Blasco-Baque V, Garidou L, Pomie C, Escoula Q, Loubieres P, Le Gall-David S, Lemaitre M, Nicolas S, Klopp P, Waget A, Azalbert V, Colom A, Bonnaure-Mallet M, Kemoun P, Serino M, Burcelin R. Periodontitis induced by Porphyromonas gingivalis drives periodontal microbiota dysbiosis and insulin resistance via an impaired adaptive immune response. Gut. 2017;66(5):872-85